艾滋病毒晚期患者的结核病常规治疗无法挽救更多生命

在一项有关REMEMBER(通过经验性结核病治疗降低早期死亡率和早期发病率)研究的报告中，该研究是一项针对成人门诊患者的10项国家随机临床试验，研究人员得出结论，使用四种药物治疗结核病并没有增加益处。仅使用一种异烟肼药物即可挽救艾滋病毒/艾滋病晚期患者的生命。

由约翰·霍普金斯大学医学院，宾夕法尼亚大学和北卡罗来纳大学的科学家联合领导的研究小组说，它认为标准的四药疗法将比单独使用异烟肼的预防结核病的疗法提高生存率。但是，这份发表在3月19日的《柳叶刀》杂志上的报告反而验证了世界卫生组织的准则(该准则建立于20年前)，该准则规定，即使是最脆弱，最先进的HIV / AIDS患者，只要他们开始接受抗逆转录病毒疗法，就应开具异烟肼艾滋病毒。

高级研究作者，医学副教授兼医学副主任Amita Gupta医学博士说：“我们的结果甚至表明，四药策略实际上比单独使用异烟肼的方法更具危害性，因为研究参与者发现它的耐受性较差并停止使用它。”约翰霍普金斯大学临床全球健康教育中心。

总体而言，研究人员报告说，他们在所有研究参与者中发现的低死亡率支持了所有晚期HIV患者的系统性结核病筛查和预防性异烟肼治疗。

古普塔说，最近的结核病预防研究招募了艾滋病晚期患者，即保护性CD4 T淋巴细胞计数较高的人群。例如，在2015年的TEMPRANO试验中，有41%的HIV感染者的CD4计数大于500。CD4计数小于200表示3期感染(AIDS)。在REMEMBER研究中，研究小组招募了CD4计数低于50的人。

古普塔说：“由于世界卫生组织建议只使用一种药物，这是我们最担心的非常有耐心的人群。” “一些研究人员担心，仅使用一种药物将无法充分治疗无法诊断的亚临床结核病，并导致更快的耐药性，这将是致命的。”

在2011年10月至2014年6月进行的这项新研究中，研究人员从10个国家/地区的18个地点(马拉维，南非，海地，肯尼亚)招募了850名参与者(450名男性和400名女性，13岁及以上)，平均年龄36岁，赞比亚，印度，巴西，津巴布韦，秘鲁和乌干达。它排除了具有可疑或实际结核病的人。

所有参与者都开始接受抗逆转录病毒疗法。一半(424)随机分配给预防性异烟肼治疗，一半(426)分配给四药组合作为TB的标准治疗方法，尽管在这种情况下将其用作预防措施。这组四剂药物组每天接受体重调整，固定剂量的利福平，异烟肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺的组合，持续八周，然后每天接受固定剂量的利福平和异烟肼的组合，持续十六周，从接收后七天内开始他们最初的抗逆转录病毒疗法。单药研究小组每天接受300毫克异烟肼治疗24周。

24周后，每组20人中有1人死于与HIV / AIDS相关的并发症，包括脑膜炎，癌症和结核病。共有49名参与者患了结核病，每组中有3名参与者患了耐药性。

每组约有十分之一的参与者发生了3或4阶段的体征或症状，例如体重减轻，腹泻和发烧。每组五分之一的参与者发生了3或4期实验室异常，例如贫血，中性粒细胞减少和肝酶异常。

总体而言，古普塔说，在24周的试用期内，多药治疗组的“疾病负担”更大。来自四药队列的72名参与者死亡或艾滋病毒/艾滋病快速发展，而单药队列中只有53名参与者在24周时经历了同样的经历。

古普塔说：“我们进行这项试验的想法是，使用完整的四药结核病治疗可以预防更多的死亡，”与单独使用异烟肼的治疗相比。她说：“我们明确地发现没有差异，”两个治疗组之间的绝对风险差异为0.06%。

古普塔说，除了预防结核病和更好地耐受之外，异烟肼比诊断和治疗结核病更容易负担。对于较贫穷的国家尤其如此，在这些国家中，艾滋病毒和艾滋病以及结核病等合并感染的部分原因是成本高昂。平均而言，异烟肼的成本为每片药片几便士，而每位患者诊断和治疗结核病的成本可能是后者的六倍。

Gupta强调说，抗逆转录病毒疗法本身可以降低大多数患者的结核病风险，但估计在“资源有限”的环境中，五分之一的人在开始HIV治疗后六个月内死亡。

尸检经常显示这些患者的结核病未被诊断，从而导致他们的死亡。她说，部分原因是未能诊断出结核病，因为结核病最常见的检测方法(痰液抗酸杆菌检测方法)对晚期HIV患者的敏感性较低。其他结核病检测结果可能需要长达八周的时间，因为结核病培养物生长缓慢。因此，常规的预防治疗是有意义的，她补充说。

自1998年以来，仅使用异烟肼预防艾滋病毒感染者的结核病就一直是世界卫生组织的指导方针，但是由于担心提供治疗的耐受性和促进耐药性的医疗保健提供者(尤其是最弱势人群)的不遵守行为而受到阻碍晚期HIV患者。

REMEMBER研究人员发现，参与者中的异烟肼耐受性良好，没有证据表明耐药性增加。Gupta说：“我们实际上低估了异烟肼预防性治疗对这一高度脆弱人群的益处，因此该试验发现，您可以利用当地可用的措施很好地筛查结核病，并将患者安全地置于异烟肼上。”

研究人员还建议提供者在随访中筛查结核病症状，这也是世界卫生组织的一项准则。REMEMBER研究正在进行中，将在48周和96周获得更多结果。

在世界范围内，艾滋病毒和艾滋病影响了3700万人。每年有近120万人死于这种疾病。艾滋病会使人患结核病的风险增加25倍或更多。它是艾滋病毒患者死亡的主要原因。在资源有限的地区，例如撒哈拉以南非洲和印度，在开始抗逆转录病毒治疗的头六个月中，结核病的死亡尤为普遍。研究人员说，开始治疗艾滋病毒并使用一种简单的药物，例如异烟肼，似乎是行之有效的，特别是对于那些患有高度艾滋病毒/艾滋病的人。