两鸟一石策略在RNA重复扩增疾病中显示出希望

Scripps Research的科学家进行的原理验证测试显示了一种治疗多种疾病的新策略，这种疾病被称为RNA重复扩增疾病，这种疾病影响数百万人。

结果表明，有朝一日，针对性强的少数药物可能能够治疗40种以上的人类疾病，包括亨廷顿氏病和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)变体，这些疾病是由RNA重复扩增引起的。

Scripps Research化学教授马修·迪斯尼(Matthew Disney)博士说：“这项研究为开发针对多种重复扩展性疾病的药物奠定了基础，这些药物可以靶向其RNA上共享的异常结构。”

在RNA重复扩增疾病中，突变基因包含过量的DNA，其形式为数十个甚至数百个重复的短串DNA“字母”。在这些突变基因活跃的细胞中，该DNA在被翻译成蛋白质的途中被复制成RNA分子。产生的异常RNA可以通过多种方式引起麻烦，例如折叠成对细胞有毒的结构。

在发表于《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biology)上的这项研究中，科学家们表明，他们开发的潜在药物分子可以中和引起两种不同的重复扩增疾病-强直性营养不良1(DM1)和Fuchs内皮角膜营养不良(FECD)的有毒RNA。在后一种情况下，它可以通过意外但强大的机制来实现。

急需治疗的遗传病

DM1估计会影响美国约14万人。它可以从婴儿期到成年期都表现出来。尽管它并不总是会缩短使用寿命，但通常会带来一系列令人衰弱的症状，包括肌肉无力和疼痛，白内障以及呼吸道和胃肠道问题。这种疾病是由称为DMPK的基因的突变拷贝引起的，该基因的RNA包含数十到数百个RNA字母“ CUG”的重复。

FECD对眼睛的角膜造成进行性损伤，通常需要进行角膜移植，因此患病率较高。研究表明，它至少在百分之几的50岁以上的白种人中表现出来。这种疾病是由称为TCF4的基因的突变形式引起的，该基因的RNA也含有异常长的CUG重复序列。