脑组织研究为阿尔茨海默病的复杂性提供了新的遗传见解

Kristel Sleegers 教授 (VIB-UAntwerp) 团队的一项研究发表在《Acta Neuropathologica》上，为阿尔茨海默病的遗传因素提供了新的见解。研究人员利用鲁汶脑组织样本，不仅将某些基因与 tau 缠结和淀粉样斑块等标志性特征联系起来，还将其与其他不太了解的大脑变化联系起来。

阿尔茨海默病 (AD) 是痴呆症最常见的病因，具有很强的遗传基础，遗传率估计在 60% 到 80% 之间。虽然 tau 缠结和淀粉样蛋白 β(Aβ) 斑块等标志性特征众所周知，但其他并发的大脑变化往往会使疾病的进展变得复杂。VIB-UAntwerp 分子神经病学中心的 Sleegers 教授实验室专注于遗传学研究，以确定 AD 的早期治疗靶点和风险基因。

在最近的研究中，科学家们分析了 325 名 50 岁以上人士的 DNA，他们的脑组织保存在鲁汶脑组织收藏中心。他们通过低覆盖率全基因组测序确定了 75 种与 AD 相关的遗传变异，并将这些数据与大脑的病理变化(包括 tau 缠结、淀粉样斑块和其他病变)进行了比较。

主要发现

一项关键发现是 APH1B 基因的遗传变异，它直接影响tau 缠结的形成。这些缠结会破坏脑细胞的结构和功能，导致 AD 中出现的认知能力逐渐下降。

另一项重要发现涉及 APOE 基因，该基因因在疾病中的作用而广为人知。这项研究证实了它与淀粉样斑块形成的联系，还表明它与颗粒空泡变性有关——一种与程序性细胞死亡有关的细胞损伤形式。

研究小组还发现了鲜为人知的基因与阿尔茨海默病相关异常之间的联系。例如，BIN1 基因与 α-突触核蛋白沉积有关，这是帕金森病和路易体痴呆的特征，而 TPCN1 与 TDP-43 内含物有关，这可能会加重症状。